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近日，我院感染傳染科肝病研究團(tuán)隊(duì)關(guān)于NTCP缺陷病患兒膽紅素代謝異常的報(bào)道在線刊登于國(guó)際兒科消化病和營(yíng)養(yǎng)權(quán)威雜志Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition。該研究成果由復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬金山醫(yī)院及辛辛那提兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)中心等合作完成。該研究發(fā)現(xiàn)，NTCP缺陷是我國(guó)兒童單純高膽汁酸血癥的最主要病因，該病患兒可能存在膽紅素代謝異常，但長(zhǎng)期預(yù)后良好。
圖. 論文NTCP缺陷相關(guān)膽紅素代謝異常Pubmed截圖
2015年荷蘭學(xué)者報(bào)道世界首例NTCP缺陷病例后，不斷有個(gè)案先后被報(bào)道，但缺乏關(guān)于NTCP缺陷病患兒臨床特征的系統(tǒng)描述。我院王建設(shè)教授領(lǐng)導(dǎo)的兒童肝病課題組對(duì)2012年至2018年12月共收集的33例單純高膽汁酸血癥患者進(jìn)行研究，經(jīng)基因確診均為NTCP缺陷，且均攜帶SLC10A1基因c.800C>T, p.S267F多態(tài)性位點(diǎn)，其中30例為該位點(diǎn)純合突變，余三例為復(fù)合雜合突變，說明NTCP缺陷是我國(guó)單純持續(xù)高膽汁酸血癥的最主要或唯一病因，而c.800C>T, p.S267F是絕對(duì)優(yōu)勢(shì)的致病變異位點(diǎn)。
33例NTCP缺陷病中，9例患兒以新生兒短暫性膽汁淤積起病，1例患兒有持續(xù)性輕微高膽紅素血癥，推測(cè)NTCP缺陷可能存在膽紅素代謝異常。對(duì)病人的隨訪研究發(fā)現(xiàn)，即使在膽紅素恢復(fù)正常后，NTCP缺陷患兒的直接膽紅素水平仍顯著高于正常對(duì)照患兒，提示NTCP缺陷病是嬰兒暫時(shí)性膽汁淤積癥的病因之一，且對(duì)長(zhǎng)期的結(jié)合膽紅素代謝有輕微的影響。
血膽汁酸升高曾被認(rèn)為會(huì)對(duì)身體多個(gè)器官和系統(tǒng)產(chǎn)生嚴(yán)重的影響，包括內(nèi)分泌、心血管和神經(jīng)、泌尿等多個(gè)系統(tǒng)。該研究發(fā)現(xiàn)，NTCP缺陷患兒在一歲之前存在體重偏低，但這些可歸因于9例新生兒短暫性膽汁淤積對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的暫時(shí)影響。隨著膽汁淤積的消退，NTCP缺陷患兒在一歲后較無膽汁淤積病史患兒體重和身高無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，和正常兒童也無明顯差異。隨訪發(fā)現(xiàn)， NTCP缺陷病患兒沒有明顯的長(zhǎng)期臨床癥狀，沒有明顯的脂溶性維生素缺乏，也沒有明顯的內(nèi)分泌和神經(jīng)系統(tǒng)等并發(fā)癥，說明NTCP缺陷病總體上是一個(gè)良性過程。從側(cè)面說明，血中單純的膽汁酸升高不引起嚴(yán)重的臨床效果。
綜上所述，該研究系統(tǒng)報(bào)道了迄今為止全球最大的NTCP缺陷患兒隊(duì)列。對(duì)該病不同起病模式和臨床特征的描述，為臨床工作者對(duì)NTCP缺陷病的診斷和治療提供更多參考，亦提出NTCP患兒可能存在的膽紅素代謝異常，為疾病的機(jī)制研究提出了新的方向。
顏燕艷碩士及王夢(mèng)宣博士為該論文共同第一作者，王建設(shè)教授為通訊作者，復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院及金山醫(yī)院多名臨床醫(yī)生及辛辛那提兒童醫(yī)院Kenneth D.R. Setchell教授等為共同作者。在此感謝各位作者、合作者和參加研究的患兒和家屬表示深深的謝意。
秉承傳染感染科的優(yōu)良傳統(tǒng)，王建設(shè)教授帶領(lǐng)的兒童肝病中心臨床和科研團(tuán)隊(duì)多年來致力于兒童膽汁淤積癥的臨床和機(jī)制研究，積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)和數(shù)據(jù)資料。相信在未來，基于國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心大平臺(tái)，復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院兒童肝病中心必將取得更長(zhǎng)遠(yuǎn)的發(fā)展和進(jìn)步，為更多肝病患兒，更多家庭帶來希望和福音。
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