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2021年10月19日中午，國家衛(wèi)健委新生兒疾病重點實驗室第三季度高端學(xué)術(shù)講座在8號樓9樓演講廳如期舉行。本次交流會由實驗室副主任周玉峰教授主持，由中國科學(xué)院上海巴斯德研究所免疫信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與調(diào)節(jié)研究組組長肖暉研究員和復(fù)旦大學(xué)代謝與整合生物學(xué)研究院杜興榮青年研究員做了精彩講座。
首先由肖暉研究員介紹了一個跨細胞膜轉(zhuǎn)運cGAMP的轉(zhuǎn)運蛋白—LRRC8/VRAC陰離子通道，它能夠?qū)⒉《靖腥炯毎笏a(chǎn)生的cGAMP轉(zhuǎn)運到非感染細胞中，激活STING信號和干擾素應(yīng)答，這一發(fā)現(xiàn)展示出機體抵御病毒感染的獨特機制。肖暉研究團隊通過體外篩選，意外地發(fā)現(xiàn)了調(diào)節(jié)低滲反應(yīng)的陰離子通道LRRC8/VRAC在抗皰疹病毒HSV-1感染中發(fā)揮重要作用。除了低滲條件，研究人員還發(fā)現(xiàn)炎癥因子TNF和IL-1也能激活VRAC。在VRAC基因敲除的小鼠中，HSV-1感染誘導(dǎo)的IFN反應(yīng)降低，病毒載量增高，表明cGAMP在旁觀者細胞中誘導(dǎo)的IFN在抵御HSV-1病毒感染中至關(guān)重要。該研究不僅揭示了LRRC8/VRAC調(diào)控cGAMP轉(zhuǎn)運的作用機制和生理功能，而且為研發(fā)抗病毒疫苗、優(yōu)化腫瘤免疫治療提供了新思路。
之后，杜興榮青年研究員從免疫細胞中信號通路和代謝的相互作用出發(fā)，主要講述了兩方面的內(nèi)容：1）Hippo/Mst信號分子調(diào)節(jié)樹突狀細胞cDC1氧化磷酸化代謝和抗腫瘤功能；研究發(fā)現(xiàn)了樹突狀細胞亞群cDC1的代謝特點，證明線粒體氧化磷酸化可促進其抗腫瘤功能。進一步機制研究表明，Mst1/2激酶一方面通過特異促進cDC1線粒體融合來增強線粒體氧化磷酸化，另一方面通過正調(diào)控cDC1中非經(jīng)典的NF-kB信號通路來促進IL-12細胞因子的表達。2）甲羥戊酸代謝產(chǎn)物調(diào)節(jié)小G蛋白活化和T細胞遷移。研究發(fā)現(xiàn)Pggt1b基因剔除會導(dǎo)致胸腺細胞遷移受阻，外周T細胞急劇減少。而基因剔除Fntb并不影響T細胞遷移。機制研究表明Pggt1b介導(dǎo)的蛋白質(zhì)香葉?；揎椡ㄟ^正調(diào)控小G蛋白Cdc42的活性來促進T細胞極化、趨化性，最終來調(diào)控T細胞遷移。該研究證明了代謝終產(chǎn)物對T細胞信號通路和行為學(xué)的調(diào)控。
醫(yī)院各科臨床醫(yī)師、實驗室研究人員以及研究生參加了本次學(xué)術(shù)活動，現(xiàn)場討論氣氛熱烈，會后與講者互留聯(lián)系方式，希望開展合作交流。
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