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膽道閉鎖是嬰兒嚴重的肝膽外科疾病，以肝內(nèi)外膽管阻塞及進行性肝纖維化為主要特征。肝門空腸吻合術(shù)，又稱葛西（Kasai）手術(shù)，是目前治療膽道閉鎖的一線治療方法，但是Kasai手術(shù)的療效卻因人而異，患兒自體肝生存率仍不盡人意，多數(shù)患兒最終需肝移植才能得以長期生存。因此，有效的藥物輔助治療以延長自體肝的生存年限已成當務(wù)之急。越來越多的證據(jù)表明膽道閉鎖的發(fā)病與免疫炎癥反應(yīng)相關(guān)，很多外科醫(yī)生建議使用皮質(zhì)類固醇輔助治療。然而在過去的30年內(nèi)，類固醇輔助治療的劑量、劑型、療程及順序等缺乏統(tǒng)一意見，歐美地區(qū)RCT研究提示激素輔助治療對改善預(yù)后無顯著效果，而缺乏基于亞太地區(qū)患者的臨床試驗證據(jù)。
近日，國家兒童醫(yī)學中心、復(fù)旦大學附屬兒科醫(yī)院鄭珊和嚴衛(wèi)麗課題組在國際外科權(quán)威期刊Annals of Surgery (IF=12.969)發(fā)表題為Effect of Adjuvant Steroid Therapy in Type 3 Biliary Atresia：A Single-Center, Open-Label, Randomized Controlled Trial的高質(zhì)量RCT研究，首次證明激素輔助治療組術(shù)后6個月黃疸清除率（總膽紅素小于25umol/L）整整提高了超過20多個百分點。
該研究為一項單中心開放標記隨機對照試驗，由復(fù)旦大學附屬兒科醫(yī)院外科牽頭，臨床試驗中心（CTU）嚴衛(wèi)麗主任帶領(lǐng)團隊指導(dǎo)研究設(shè)計和統(tǒng)計學支撐。共納入200例膽道閉鎖行Kasai肝門空腸吻合術(shù)的患兒，術(shù)后對隨機分配的實驗組患兒給予長程大劑量類固醇激素輔助治療，對照組為空白對照，觀察療效差異和安全性。研究結(jié)果證明：激素輔助治療組首要結(jié)局指標-術(shù)后6個月黃疸清除率比對照組提高了23.1% （54.1% vs. 31%； RR: 1.59, 95% CI: 1.21 to 2.12, P=0.0015, power: 0.89）；而該效果在術(shù)后3個月已經(jīng)顯現(xiàn) （49% vs. 22%）, 且持續(xù)到術(shù)后1年（52% vs. 32%）。激素輔助治療組術(shù)后1年自體肝生存率也達到了66.3%，較對照組提高了15個百分點（RR：1.42, 95% CI: 1.04-1.94）；實驗組的優(yōu)勢一直保持到術(shù)后2年（57.1% vs. 40%; RR: 1.42, 95% CI： 1.06-1.89）。
 
RCT是臨床干預(yù)措施療效評價的金標準設(shè)計，是臨床研究的瑰寶。該研究為膽道閉鎖Kasai術(shù)后激素輔助治療顯著提高黃疸清除率及自體肝生存率的臨床獲益提供了頂級證據(jù)。 該研究成果的取得是復(fù)旦大學附屬兒科醫(yī)院外科專家團隊攜手CTU針對關(guān)鍵臨床問題共同開展高質(zhì)量臨床研究的成果。該研究是鄭珊教授繼膽道閉鎖社區(qū)早期篩查技術(shù)研究之后的又一重要成果，無疑將我國小兒外科 “膽道閉鎖的更早的診斷和更好的治療”推向更高的水平。
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