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近日，國際腎臟病學(xué)會(huì)（International Society of Nephrology, ISN）官方期刊《Kidney International Reports》正式在線刊登了國家兒童醫(yī)學(xué)中心 復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院腎臟科劉嬌嬌博士的研究論文 “Efficacy and Safety of Dapagliflozin in Children with Inherited Proteinuric Kidney Disease: A Pilot Study”。該研究率先將鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2抑制劑（Sodium-dependent glucose transporters 2 inhibitors，SGLT2i）用于遺傳性腎臟病兒童的蛋白尿治療，并取得了顯著療效，為兒童遺傳性腎臟病蛋白尿治療打開了新大門。
遺傳性腎臟病是兒童慢性腎臟?。–KD）的主要病因，兒童常見的遺傳性腎臟病如Alport綜合征、激素耐藥腎病綜合征、Dent病等往往伴有蛋白尿甚至大量蛋白尿，尚無特異性治療手段。然而，蛋白尿是加重腎臟損傷的重要原因及疾病進(jìn)展至尿毒癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，有效控制蛋白尿是延緩CKD進(jìn)展、提高患兒生存質(zhì)量、改善遠(yuǎn)期預(yù)后的重要方法。目前臨床上主要使用腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制劑（RAASi）作為減少蛋白尿、延緩CKD進(jìn)展的基礎(chǔ)用藥，但單用此類藥物降低蛋白尿的作用較為有限。如何打破這種困局，成為了研究者探索的焦點(diǎn)。
近年來， SGLT2i在成人糖尿病腎病及非糖尿病腎病的大宗臨床研究發(fā)現(xiàn)可顯著降低蛋白尿及腎臟疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)，其可能的腎臟保護(hù)機(jī)制為：通過阻斷腎小管對葡萄糖和鈉的重吸收使得受損的管球反饋恢復(fù)，以降低腎小球內(nèi)壓力而減少蛋白尿；減少腎小球氧化應(yīng)激、降低腎臟炎癥；延緩腎臟纖維化等。
基于此，課題組開展了國際上首個(gè)SGLT2i用于治療兒童遺傳性腎臟病蛋白尿有效性和安全性的探索性研究（ClinicalTrials.gov identifier NCT04534270）。結(jié)果顯示，在SGLT2i治療4周和12周時(shí)，尿蛋白水平與基線相比平均下降33.3%和22.6%，且治療期間無低血糖等不良反應(yīng)的發(fā)生。
該研究是國際上首次將SGLT2i應(yīng)用于降低遺傳性腎臟病兒童蛋白尿的臨床研究，研究結(jié)果提示SGLT2i可能成為治療遺傳性腎臟病患者蛋白尿的新選擇。徐虹教授團(tuán)隊(duì)已著手進(jìn)一步開展此項(xiàng)目的多中心、隨機(jī)、對照研究，為SGLT2i在伴有蛋白尿的遺傳性腎臟病中的應(yīng)用提供更堅(jiān)實(shí)的循證學(xué)依據(jù)。
復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院徐虹/沈茜/饒佳教授團(tuán)隊(duì)長期致力于兒童腎臟病精準(zhǔn)診治，重視疾病的早期篩查與健康教育，已創(chuàng)建國內(nèi)首個(gè)兒童遺傳性腎臟病數(shù)據(jù)庫，期待更多的研究者加入創(chuàng)新探索的隊(duì)伍，期待為中國慢性腎臟病兒童帶來福音，也期待在國際上發(fā)出中國兒腎更強(qiáng)音。
原文鏈接：
https://doi.org/10.1016/j.ekir.2021.12.019
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