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2022年3月初，上海出現(xiàn)奧密克戎變異株流行，并且迅速播散，形勢嚴峻。為了應(yīng)對突發(fā)疫情，尤其是針對兒童病例不斷增加，在上海交通大學(xué)附屬仁濟醫(yī)院南部院區(qū)建立兒童定點醫(yī)院，作為收治包括合并基礎(chǔ)疾病的兒童患者的定點醫(yī)院。由于存在基礎(chǔ)疾病，這些患者絕大多數(shù)未接種疫苗，因此，感染新冠病毒后面臨著攜帶病毒時間長、發(fā)展為重癥，甚至導(dǎo)致原發(fā)病惡化或合并新的并發(fā)癥而引起死亡的巨大風(fēng)險，但是，目前兒童新冠病毒肺炎感染缺少特效藥物與治療。
Paxlovid是抗新型冠狀病毒的小分子口服抗病毒藥物，為奈瑪特韋片與利托那韋片的組合包裝產(chǎn)品。目前該藥物已經(jīng)在我國獲得了治療成人伴有進展為重癥高風(fēng)險因素的輕至中度新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的附條件批準。但全球范圍內(nèi)，Paxlovid目前還沒有在12歲以下兒童人群使用獲得任何批準或相關(guān)證據(jù)。
項目組團隊在陸國平教授部署下，經(jīng)過非常慎重的討論和論證，并且設(shè)計了嚴密的監(jiān)測方案率先開展Paxlovid治療兒童新冠重癥高風(fēng)險患者的臨床研究，并及時總結(jié)研究數(shù)據(jù)，于2022年5月31日在國際期刊Annals of Translational Medicine雜志在線發(fā)表發(fā)表題為“SARS-CoV-2 Omicron Variant infected Pediatric Cases Treated with Paxlovid: A Case Series”研究結(jié)果。首次報道了本輪上海疫情期間，5例12歲以下兒童存在基礎(chǔ)疾病的COVID-19患兒使用Paxlovid治療的經(jīng)驗與臨床療效，填補了世界范圍內(nèi)該藥在小年齡兒童領(lǐng)域應(yīng)用的數(shù)據(jù)空白。
5例接受Paxlovid治療的新冠病毒肺炎患者，平均年齡11.7歲（10.0, 13.3）；均存在基礎(chǔ)疾病，2例腦性癱瘓，1例先天性心臟病術(shù)后合并心功能不全，1例唐氏綜合征，1例急性淋巴細胞白血病化療后；2例為普通型，3例輕型，入院時均有不同程度呼吸系統(tǒng)感染癥狀，包括咳嗽、咳痰、鼻塞等，給予對癥治療后均較快消失；5例中除1例接受過1次新冠疫苗外，其余均未進行接種。1例患兒肺部CT顯示滲出顯著，口服奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝時，聯(lián)合舒普深治療；1例因皮膚感染，皮膚科會診后，加用氟康唑口服；其余3例患兒均未接受其他治療。治療過程中，1例服藥后第二天出現(xiàn)腹瀉，一天后改善；1例服藥過程中短暫肝酶升高，完成Paxlvoid口服5天療程后恢復(fù)，無需進一步治療；所有病例均未發(fā)生其他不良反應(yīng)，如過敏反應(yīng)、肌肉酸痛等。5例患者的核酸轉(zhuǎn)陰時間分別為11、4、10、9和9天。出院隨訪二周未發(fā)現(xiàn)特殊異常表現(xiàn)。
圖1 5例治療患兒與對照組核酸轉(zhuǎn)陰時間
doi: 10.21037/atm-22-2791
該研究的發(fā)表對于Paxlovid在兒童人群中的實際安全性、有效性臨床數(shù)據(jù)積累具有開創(chuàng)性的意義。首次為合并有基礎(chǔ)疾病的新冠患兒這個特殊脆弱群體提供了寶貴的數(shù)據(jù)，為有實際抗病毒治療需求的相似人群提供了重要的臨床參考。項目組骨干成員復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院閆鋼風(fēng)副主任醫(yī)師和周建國副主任醫(yī)師為該研究的主要實施人。
陸國平教授十四五國家重點研發(fā)計劃之“兒童重癥感染性疾病精準診療和應(yīng)用”項目，2022年3月23日正式啟動，為科技部國家重點研發(fā)計劃（2021YFC2701800，2021YFC2701803) 項目，該項目為國內(nèi)首個兒童重癥感染領(lǐng)域重點項目，項目成員陣容強大，包括兒童重癥、感染、微生物、流行病學(xué)、臨床藥理、信息等各個領(lǐng)域?qū)＜?，從病原學(xué)、機體免疫反應(yīng)、器官功能支持等多角度，從基礎(chǔ)到臨床對兒童重癥感染深入研究。項目啟動2個月已發(fā)表數(shù)篇研究成果，中文文章10篇，英文SCI文章5。該項目旨在于建立國內(nèi)以早期預(yù)警-精準病原-靶向免疫-器官支持的“兒童重癥感染”精準防治策略，推動我國兒童重癥感染的基礎(chǔ)研究和臨床救治向國際水平發(fā)展。
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