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結(jié)節(jié)性硬化癥（tuberous sclerosis complex，TSC）作為罕見(jiàn)病中的代表性疾病，是一種累及全身多個(gè)臟器的常染色體顯性遺傳病。TSC的發(fā)病率約為1/5000-10000活產(chǎn)嬰兒，全世界約200萬(wàn)TSC患兒。人群研究報(bào)道約85%-90%的患兒發(fā)生癲癇，約44%-70%的患兒合并智力障礙，是TSC突出的疾病負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量。如何改善TSC患兒神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)局一直是國(guó)內(nèi)外研究熱點(diǎn)。近日，復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院神經(jīng)科結(jié)節(jié)性硬化癥團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)在生命早期即癥狀出現(xiàn)前給予氨己烯酸和西羅莫司預(yù)防性干預(yù)將有效改善患兒的癲癇及神經(jīng)發(fā)育的結(jié)局，這將為T(mén)SC的治療帶來(lái)驚喜。該研究結(jié)果發(fā)表在國(guó)際期刊《Developmental medicine and child neurology》雜志（JCR1區(qū)，中科院兒科1區(qū)）。該論文共同第一作者為丁一峰主治醫(yī)師，通訊作者為王佶副主任醫(yī)師。
2013年11月在王藝教授、周水珍教授等的推動(dòng)下成立復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院神經(jīng)科TSC專(zhuān)病門(mén)診。該專(zhuān)病門(mén)診每年就診患兒約500-700人次，在TSC相關(guān)癲癇、TSC相關(guān)神經(jīng)精神障礙性疾病、康復(fù)、遺傳咨詢(xún)等方面提供了專(zhuān)業(yè)的意見(jiàn)和治療方案。TSC團(tuán)隊(duì)聯(lián)合神經(jīng)電生理、神經(jīng)外科、心內(nèi)科、腎內(nèi)科、泌尿外科、心理科、康復(fù)科、眼科、皮膚科等組成MDT團(tuán)隊(duì)為T(mén)SC患兒各系統(tǒng)癥狀給予專(zhuān)業(yè)治療，尤其為大量難治性癲癇患兒提供了手術(shù)治療方案，取得了良好效果。每年組織結(jié)節(jié)性硬化癥關(guān)愛(ài)日（每年5.15）公益講座及義診活動(dòng)，多次舉辦抖音、好大夫、騰訊公眾號(hào)、騰訊微視頻、騰訊會(huì)議等線(xiàn)上各項(xiàng)公益講座及義診活動(dòng)。
<左起：蔡海洪、劉金柱(TSC病友會(huì)負(fù)責(zé)人)，張宏冰教授，鄒麗萍教授，王藝教授，John J. Bissler教授，David Neal Franz教授，許田教授，劉杰教授，喬中偉教授，周水珍教授，袁慧琴(TSC病友會(huì)負(fù)責(zé)人)>
同時(shí)TSC專(zhuān)病隊(duì)列在王藝教授、周水珍教授的帶領(lǐng)下也進(jìn)行了相關(guān)的臨床研究。目前已建立了TSC疾病隊(duì)列530余例（來(lái)自18個(gè)省市直轄市），TSC1/TSC2基因檢出率超過(guò)89%。超過(guò)80%的TSC患兒發(fā)生癲癇，難治性癲癇甚至可以達(dá)到60%。專(zhuān)病隊(duì)列在TSC的基因型與表型(Ding, et al.,2020; 丁一峰等.,2020; Ding, et al.,2021; Zhou, et al.,2021)，TSC患兒的生活質(zhì)量(Ding, et al.,2021)，TSC相關(guān)的神經(jīng)精神障礙性疾病(Ding, et al.,2021)，TSC相關(guān)的智力發(fā)育障礙(丁一峰等.,2021)，TSC相關(guān)癲癇的治療(Luo, et al.,2022)，TSC相關(guān)藥物(Chen, et al.,2021)，TSC的產(chǎn)前診斷及癥狀前干預(yù)等方面(Ding, et al.,2022)發(fā)表論文10余篇，其中SCI收錄8篇。目前正在進(jìn)行西羅莫司軟膏治療TSC患兒面部血管纖維瘤II臨床試驗(yàn)。受邀在國(guó)際兒童神經(jīng)病學(xué)大會(huì)（The International Child Neurology Congress, Antalya, Turkey, Oct. 3-7, 2022）、亞洲兒科研究學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)大會(huì)（The 16th Congress of Asian Society for Peditric Research）、全國(guó)兒科大會(huì)、CAAE國(guó)際癲癇論壇等發(fā)言。
2022年5月15日由王藝教授牽頭組建涵蓋從胎兒期至成人的復(fù)旦大學(xué)結(jié)節(jié)性硬化協(xié)作組。該協(xié)作組包括復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院葉定偉教授團(tuán)隊(duì)、中山醫(yī)院金美玲教授團(tuán)隊(duì)、婦產(chǎn)科醫(yī)院吳琰婷教授團(tuán)隊(duì)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院劉赟教授團(tuán)隊(duì)等多家醫(yī)院的臨床和基礎(chǔ)多學(xué)科研究團(tuán)隊(duì)。力爭(zhēng)從產(chǎn)前、兒童至成人的延續(xù)轉(zhuǎn)接、全程化疾病管理及TSC生物標(biāo)志物的基礎(chǔ)轉(zhuǎn)化研究開(kāi)展深度整合，建立新型長(zhǎng)程管理模式和跨學(xué)科MDT，為患者帶來(lái)精準(zhǔn)診療。
已發(fā)表論文：
Chen X, Wang D, Zhu L, et al. 2021. Population Pharmacokinetics and Initial Dose Optimization of Sirolimus Improving Drug Blood Level for Seizure Control in Pediatric Patients With Tuberous Sclerosis Complex. Front Pharmacol. 12: 647232.
Ding Y, Wang J, Zhou H, Li T, Zhou S, Wang Y. 2021. Assessment of tuberous sclerosis-associated neuropsychiatric disorders using the MINI-KID tool: a pediatric case-control study. Orphanet J Rare Dis. 16(1): 181.
Ding Y, Wang J, Zhou S, et al. 2020. Genotype and Phenotype Analysis of Chinese Children With Tuberous Sclerosis Complex: A Pediatric Cohort Study. Front Genet. 11: 204.
Ding Y, Wang J, Zhou Y, et al. 2021. Quality of life in children with tuberous sclerosis complex: A pediatric cohort study. CNS Neurosci Ther. 27(3): 280-288.
Ding Y, Zhou Y, Yu L, et al. 2021. Correlation between epilepsy and genotype: A large retrospective tuberous sclerosis complex cohort. Seizure. 91: 273-277.
Luo T, Wang X, Wang J, et al. 2022. Optimization and high-density array of stereoelectroencephalography-guided radiofrequency thermocoagulation for the treatment of pediatric tuberous sclerosis complex with epilepsy. CNS Neurosci Ther. .
Wang X, Ding Y, Zhou Y, et al. 2022. Prenatal diagnosis and intervention improve developmental outcomes and epilepsy prognosis in children with tuberous sclerosis complex. Dev Med Child Neurol. .
Zhou Y, Wang X, Wang J, et al. 2021. Identification of TSC2 mosaic mutation limited to cortical tuber with TSC targeted sequencing: a case report and literature review. Childs Nerv Syst. .
丁一峰, 周淵峰, 郁莉斐, 周水珍, 王藝, 王佶. 2021. 結(jié)節(jié)性硬化癥兒童智力障礙高危因素研究. 臨床兒科雜志. 39(07): 506-510.
丁一峰, 王藝, Ding Y, Wang J, Zhou S. 2020. 兒童結(jié)節(jié)性硬化癥研究揭示其基因型和表型關(guān)系. 癲癇雜志. 6(06): 561-562.
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