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復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院黃國英院長和嚴(yán)衛(wèi)麗教授團隊基于SPCC隊列的最新研究成果 “RBC Folate and Serum Folate, Vitamin B-12, and Homocysteine in Chinese Couples Prepregnancy in the Shanghai Preconception Cohort”于 2022年6月9日在國際營養(yǎng)學(xué)領(lǐng)域權(quán)威學(xué)術(shù)期刊Journal of Nutrition(IF=4.798，Q2區(qū))正式發(fā)表，該研究報道了我國備孕人群葉酸營養(yǎng)水平普遍缺乏的現(xiàn)狀。本文的第一作者為復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院心內(nèi)科博士研究生李夢茹，黃國英教授和嚴(yán)衛(wèi)麗教授為共同通訊作者。
葉酸是一種水溶性B族維生素（Vitamin B-9），在胚胎發(fā)育過程中發(fā)揮著重要的生物學(xué)作用。大量研究證實圍孕期母體葉酸補充劑使用與子代神經(jīng)管畸形、先天性心臟病、唇腭裂和肢體畸形等出生缺陷的發(fā)生風(fēng)險密切相關(guān)。WHO推薦育齡期婦女的紅細(xì)胞葉酸濃度要需達到906 nmol/L (400 ng/ml)以預(yù)防神經(jīng)管畸形的發(fā)生。我國在2009啟動了“葉酸增補預(yù)防神經(jīng)管畸形”項目，鼓勵備孕女性提前增補葉酸。2009年的一項研究報道了我國南方育齡期女性的血漿葉酸水平顯著高于北方女性（25.9 nmol/L vs. 13.3 nmol/L，n=1003）。SPCC隊列前期小樣本研究發(fā)現(xiàn)盡管孕早期女性葉酸補充劑使用率可高達93.4%，但仍有超過一半（54.4%）的女性紅細(xì)胞葉酸水平未達到WHO的推薦水平。
本篇論文是基于前瞻性上海孕前親子隊列（SPCC）基線人群開展的大樣本橫斷面研究結(jié)果。研究人群為2018-2021年期間的7089對備孕夫妻?；趩柧碚{(diào)查和紅細(xì)胞葉酸水平的檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)：備孕夫妻葉酸補充劑使用率低，在備孕女性和男性中分別是12.2%和5.7%；備孕女性紅細(xì)胞葉酸、血清葉酸、維生素B-12和同型半胱氨酸平均水平分別為 490nmol/L、20.1 nmol/L、353 pmol/L和7.54 μmol/L，在他們的丈夫中分別為405 nmol/L，13.5 nmol/L，277 pmol/L和12.0 μmol/L；超過九成的備孕夫妻紅細(xì)胞葉酸濃度未達到WHO的推薦值，男性葉酸相關(guān)營養(yǎng)素水平異常的比例均高于女性：紅細(xì)胞葉酸不足(<906 nmol/L, 96.6% vs. 90.1%)；紅細(xì)胞葉酸缺乏（<340 nmol/L，32.2% vs. 18.9%）；血清葉酸缺乏（<10 nmol/L，26.5% vs. 7.3%)、血清葉酸不足 (<15.9 nmol/L, 65.5% vs. 31.4%)、維生素 B-12 邊緣缺乏 (221-448 pmol/L, 21.4% vs. 8.8%) 和高同型半胱氨酸血癥 (>15 μmol/L, 22.1% vs. 2.5%)（表1）。此外，備孕夫妻間4種葉酸相關(guān)營養(yǎng)素水平存在一定的相關(guān)性（rho : 0.31~0.36）（圖1）。
表1 SPCC隊列備孕夫妻葉酸相關(guān)營養(yǎng)素水平及異常狀態(tài)
圖1紅細(xì)胞葉酸、血清葉酸、維生素B-12和同型半胱氨酸水平在備孕夫妻間的相關(guān)性
本篇論文通過大樣本橫斷面研究和紅細(xì)胞葉酸測量，首次報道了備孕夫妻葉酸補充劑攝入不足、葉酸相關(guān)營養(yǎng)素水平低的普遍現(xiàn)狀。研究結(jié)果提示，盡管目前我國圍產(chǎn)保健機構(gòu)給備孕婦女免費發(fā)放葉酸，但實際的效果并不理想，補充劑使用率和葉酸水平距離發(fā)揮有效的出生缺陷預(yù)防作用仍有較大的提升空間。
本研究人群主要來自我國較發(fā)達地區(qū)，具有普遍較高的教育、經(jīng)濟和醫(yī)療水平，因此可以推測國內(nèi)其他地區(qū)備孕人群的葉酸營養(yǎng)狀況可能更不樂觀。此外，越來越多的證據(jù)支持“健康和疾病的父系起源“的假說，父親葉酸水平與子代健康和結(jié)局也受到了越來越多的關(guān)注。葉酸在男性精子發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用，參與精子的表觀遺傳調(diào)控。動物研究發(fā)現(xiàn)雄鼠低葉酸飲食干預(yù)后，其子代畸形的發(fā)生率顯著高于對照組（27% vs. 3%）。在一項小樣本病例對照研究中發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)管畸形患兒父親紅細(xì)胞葉酸、血清葉酸、維生素B-12水平均顯著低于對照組父親, 而同型半胱氨酸水平顯著高于對照組父親。因此，該研究報告的備孕男性葉酸相關(guān)營養(yǎng)素水平普遍較低的現(xiàn)狀需要引起圍產(chǎn)保健部門的充分重視。
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