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國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心、復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院消化科主任黃瑛教授團(tuán)隊(duì)在JCR 1區(qū)期刊、國(guó)際權(quán)威雜志《Journal of Clinical Immunology》（影響因子8.542分）以論著形式在線發(fā)表題為“Pathogenic Interleukin-10 Receptor Alpha Variants in Humans - Balancing Natural Selection and Clinical Implications”的論文。該研究由復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院與英國(guó)牛津大學(xué)John Radcliffe醫(yī)院合作完成。
 極早發(fā)型炎癥性腸?。╒EO-IBD）指起病年齡六歲以下IBD患兒，包含新生兒、嬰兒及幼兒，該類患兒發(fā)病年齡早、癥狀重，對(duì)傳統(tǒng)治療效果差。2015年，復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院兒童炎癥性腸病多學(xué)科團(tuán)隊(duì)診斷國(guó)內(nèi)首例IL10RA基因缺陷患兒，并成功進(jìn)行臍血干細(xì)胞移植，是當(dāng)時(shí)世界上年齡最小的炎癥性腸病移植病例。截止至2020年8月，我院兒童炎癥性腸病多學(xué)科團(tuán)隊(duì)已累積收治該類患兒100余例，是國(guó)際上擁有這一技術(shù)例數(shù)最多、經(jīng)驗(yàn)最豐富的團(tuán)隊(duì)。我院消化科臨床與科研團(tuán)隊(duì)多年來致力于IL10RA基因缺陷的臨床與基礎(chǔ)研究。
IL10RA基因缺陷是導(dǎo)致VEO-IBD最常見的基因缺陷。近年來，我院消化科臨床與科研團(tuán)隊(duì)已報(bào)道多項(xiàng)相關(guān)研究：包括中國(guó)IL10RA高頻致病突變、中國(guó)IL10RA基因特征突變譜及最大樣本IL10RA基因缺陷患兒隊(duì)列長(zhǎng)期生存率，分別發(fā)表于Inflammatory Bowel Disease 2017和2018, IF: 4.34；Alimentary Pharmacology & Therapeutics 2022, IF: 9.524。本研究首次著眼于IL10RA致病變異意義與發(fā)生機(jī)制。研究團(tuán)隊(duì)首先對(duì)36種不同的IL10RA基因突變位點(diǎn)進(jìn)行了功能驗(yàn)證；通過感染性疾病空間關(guān)聯(lián)性分析，結(jié)合IL-10通路作用機(jī)制，首次提出日本血吸蟲感染的自然選擇作用是產(chǎn)生IL10RA高頻突變的可能原因；并通過相關(guān)實(shí)驗(yàn)證實(shí)了IL10RA雜合變異存在雜合優(yōu)勢(shì)作用，提示該基因高頻變異的產(chǎn)生可能是由于感染性疾病的自然選擇所致。本研究對(duì)于理解IL10RA高頻突變的產(chǎn)生原因以及IL-10信號(hào)通路在相關(guān)疾病中所起的作用意義重大。
我院消化科醫(yī)師、助理研究員葉孜清博士、周穎副主任醫(yī)師為論文的共同第一作者，消化科主任黃瑛教授及牛津大學(xué)John Radcliffe醫(yī)院兒童消化科Holm Uhlig教授為共同通訊作者。周穎副主任醫(yī)師及葉孜清博士均獲得香港兒科學(xué)會(huì)呂鶴鳴獎(jiǎng)學(xué)金，分別于2018-2019年、2019-2020年赴牛津大學(xué)John Radcliffe醫(yī)院消化科轉(zhuǎn)化中心訪問學(xué)習(xí)，訪學(xué)期間在國(guó)際兒童炎癥性腸病權(quán)威Holm Uhlig教授指導(dǎo)下，完成了本研究。此外，加拿大多倫多大學(xué)兒童醫(yī)院、美國(guó)哈佛大學(xué)波士頓兒童醫(yī)院、德國(guó)慕尼黑大學(xué)Dr. von Hauner兒童醫(yī)院等多家兒童醫(yī)院兒科專家為本文共同作者。
由黃瑛教授領(lǐng)銜的兒童消化科臨床與科研團(tuán)隊(duì)，已與國(guó)內(nèi)外多家臨床與科研機(jī)構(gòu)進(jìn)行密切合作與廣泛交流。依托國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心大平臺(tái)、消化?？坡?lián)盟，復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院兒童炎癥性腸病多學(xué)科團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)開展精準(zhǔn)治療及相關(guān)機(jī)制研究，力爭(zhēng)為更多兒童炎癥性腸病患兒及家庭帶來希望。
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