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2022年11月29日下午，國(guó)家衛(wèi)健委新生兒疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室11月份的學(xué)術(shù)交流會(huì)在線上如期舉行。此次交流會(huì)由實(shí)驗(yàn)室腦損傷課題組的科研骨干圍繞“新生兒腦損傷臨床和基礎(chǔ)研究進(jìn)展”主題展開(kāi)交流，新生兒科胡黎園副主任醫(yī)師主持了會(huì)議，實(shí)驗(yàn)室其他課題組PI、科研骨干以及研究生等參與了會(huì)議和討論。
交流會(huì)伊始，首先由新生兒科王來(lái)栓主任醫(yī)師總體介紹了胎兒/新生兒腦損傷近年來(lái)的研究進(jìn)展。人類對(duì)于大腦的認(rèn)識(shí)是繼人類基因組計(jì)劃之后的最重要的工程。人類大腦血流和代謝的特殊性決定了它在整個(gè)機(jī)體中的重要地位。生命早期1000天的腦發(fā)育和腦損傷對(duì)個(gè)體的影響是終生的，尤其是孕晚期到生后1歲以內(nèi)的“窗口期”是大腦易損性和可塑性最強(qiáng)的階段。隨著我國(guó)新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房 (NICU)中各項(xiàng)生命支持技術(shù)的發(fā)展，超早產(chǎn)兒的救治存活率有了明顯提升，但是存活者中嚴(yán)重腦損傷的發(fā)生率仍然與發(fā)達(dá)國(guó)家存在很大的差距。直到目前為止，對(duì)于腦損傷的治療手段仍然非常有限。因此，預(yù)防腦損傷和促進(jìn)腦發(fā)育成為臨床綜合管理中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，成立新生兒神經(jīng)重癥監(jiān)護(hù)單元 (NNICU)采取多模態(tài)整合的腦監(jiān)護(hù)和腦保護(hù)舉措，從而更加主動(dòng)、早期地預(yù)防或減輕腦損傷是近年來(lái)新生兒醫(yī)學(xué)臨床實(shí)踐的重大轉(zhuǎn)變。此外，王來(lái)栓主任還介紹了亞低溫治療在發(fā)達(dá)國(guó)家和不發(fā)達(dá)國(guó)家療效的差異 (發(fā)達(dá)國(guó)家療效優(yōu)于不發(fā)達(dá)國(guó)家)及其原因，并提出了由本實(shí)驗(yàn)室牽頭的2022年版《亞低溫治療新生兒缺氧缺血性腦病 (HIE)專家共識(shí)》中的要點(diǎn)。最后，他介紹了課題組正在進(jìn)行的人源少突膠質(zhì)前體細(xì)胞治療早產(chǎn)兒腦白質(zhì)損傷的臨床研究的最新進(jìn)展，期待能有新的研究成果，為改善早產(chǎn)兒的生存質(zhì)量做出新的貢獻(xiàn)。
接著，由科研骨干熊曼研究員向大家深入淺出地匯報(bào)了“利用人源多能干細(xì)胞 (hPSCs)進(jìn)行腦疾病的干細(xì)胞治療與疾病模型”的內(nèi)容。她首先從hPSCs的發(fā)現(xiàn)、應(yīng)用場(chǎng)景以及體外分化方法的演進(jìn)概括性介紹了hPSCs在人類疾病治療和模擬中的廣泛作用和科研前景。接著，她結(jié)合其近十年來(lái)的科研工作，分別介紹了利用iPSCs在帕金森氏病和HIE中取得的最新治療研究進(jìn)展。最后，她通過(guò)類腦器官在模擬小頭畸形和唐氏綜合征中的介紹，讓聽(tīng)眾具體了解了iPSCs如何在疾病模型的研究中發(fā)揮作用；并結(jié)合近期的工作，介紹了Alström綜合征中ALMS1基因突變導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞纖毛結(jié)構(gòu)和功能異常中的可能機(jī)制，提出了利用iPSCs體外分化類腦器官對(duì)研究ALMS1基因致病機(jī)制的展望，期待能有新的發(fā)現(xiàn)，為神經(jīng)系統(tǒng)罕見(jiàn)病患兒的救治創(chuàng)造新的條件。
此后，由新生兒科程國(guó)強(qiáng)主任醫(yī)師介紹了基于新一代人工智能技術(shù)的嬰幼兒動(dòng)態(tài)腦圖譜繪制及語(yǔ)言和社會(huì)情緒的發(fā)育機(jī)制研究的項(xiàng)目計(jì)劃，主要包括0-6歲正常發(fā)育嬰幼兒腦影像、腦電監(jiān)測(cè)以及行為學(xué)測(cè)試的大型隊(duì)列建立。該隊(duì)列繪制了不同年齡段腦電功能與影像圖譜的連接比對(duì)，并收集了基因和表型的多維度數(shù)據(jù)，綜合建立了大腦發(fā)育關(guān)鍵時(shí)期多維度的關(guān)聯(lián)數(shù)據(jù)庫(kù)，為進(jìn)一步探討疾病和遺傳環(huán)境因素在嬰幼兒腦發(fā)育和功能重塑中的作用機(jī)制提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。
之后，由董辰和姬小利博士分別介紹了各自博士研究生期間的科研工作。董辰博士主要介紹了染色質(zhì)重塑因子CHD8在胚胎期和成年后神經(jīng)發(fā)生中作用的異同點(diǎn)，前者主要作用于神經(jīng)干細(xì)胞和中間祖細(xì)胞的生存、增殖和分化，而后者僅作用于細(xì)胞分化。姬小利博士接著熊曼研究員的話題，具體介紹了人胚胎干細(xì)胞 (hESC)來(lái)源的GABA能神經(jīng)元移植在重建未成熟腦缺氧缺血性神經(jīng)環(huán)路損傷中的作用。她發(fā)現(xiàn)移植入HIE小鼠受損側(cè)紋狀體的細(xì)胞能夠定植并長(zhǎng)期存活，進(jìn)而與靶區(qū)細(xì)胞形成突觸連接，形成神經(jīng)節(jié)環(huán)路，促進(jìn)行為學(xué)恢復(fù)。這些研究都為新生兒臨床進(jìn)一步治療腦損傷疾病提供了新的思路。
會(huì)議最后，實(shí)驗(yàn)室副主任楊毅教授對(duì)腦損傷組近年來(lái)的工作給予了高度評(píng)價(jià)，并就干細(xì)胞在神經(jīng)系統(tǒng)移植引起免疫排斥的問(wèn)題與講者展開(kāi)了深入的討論，對(duì)講者和聽(tīng)眾都有較大啟發(fā)。本實(shí)驗(yàn)室將繼續(xù)為促進(jìn)新生兒臨床和基礎(chǔ)研究的合作以及新思路的碰撞搭建學(xué)術(shù)交流平臺(tái)，歡迎大家持續(xù)關(guān)注。
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