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Nature | 羅敏團(tuán)隊(duì)報(bào)道靶向PMN-MDSCs的全新腫瘤免疫治療靶點(diǎn)
以PD-1/PD-L1/CTLA-4等分子為代表的免疫檢查點(diǎn)阻斷（ICB）療法是近年來在腫瘤治療領(lǐng)域中的革命性進(jìn)展。然而，現(xiàn)有ICB在不同腫瘤病人當(dāng)中的效果差異很大，相當(dāng)比例的患者無應(yīng)答，長期獲益比例更低。腫瘤免疫微環(huán)境含有大量抑制免疫的髓系細(xì)胞群體，在腫瘤發(fā)展和治療耐受中發(fā)揮關(guān)鍵作用，是現(xiàn)有免疫治療的嚴(yán)重阻礙。
病理性激活的中性粒細(xì)胞（也被稱為多形核髓系來源的抑制細(xì)胞, PMN-MDSCs）是免疫抑制微環(huán)境的重要組成細(xì)胞，具有強(qiáng)烈抑制淋巴細(xì)胞殺傷的作用，通過多種途徑參與腫瘤進(jìn)展。尋找針對(duì)PMN-MDSCs的特異性靶點(diǎn)來調(diào)控腫瘤免疫微環(huán)境是當(dāng)前免疫治療的焦點(diǎn)和挑戰(zhàn)。
2023年9月6日，復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院/生物醫(yī)學(xué)研究院羅敏及盧智剛/高海團(tuán)隊(duì)和中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心趙允團(tuán)隊(duì)合作在 Nature雜志在線發(fā)表題為CD300ld on neutrophils is required for tumour-driven immune suppression的研究文章。該研究發(fā)現(xiàn)一個(gè)全新的、功能高度保守的腫瘤免疫抑制受體CD300ld。CD300ld在PMN-MDSCs上特異性高表達(dá)，是調(diào)控PMN-MDSCs募集及免疫抑制功能的關(guān)鍵受體。靶向CD300ld能夠通過抑制 PMN-MDSCs的募集和功能，重塑腫瘤免疫微環(huán)境，從而產(chǎn)生廣譜抗腫瘤效果。CD300ld靶點(diǎn)顯示出很好的安全性、保守性，抗腫瘤有效性、及與PD1 靶點(diǎn)的協(xié)同性，有望成為腫瘤免疫治療新的理想靶點(diǎn)。
中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心博士后王超雄、復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院/生物醫(yī)學(xué)研究院博士后鄭曦晨、復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院/附屬第五人民醫(yī)院研究助理張金蘭為本文共同第一作者。復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院/生物醫(yī)學(xué)研究院羅敏研究員、中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心趙允研究員、復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院/附屬第五人民醫(yī)院盧智剛研究員、復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院/附屬徐匯中心醫(yī)院高海研究員為該論文共同通訊作者。
Nat Commun丨周玉峰團(tuán)隊(duì)揭示西蘭花成份吲哚三甲醇防治炎癥性腸病的新機(jī)制
炎癥性腸?。↖nflammatory bowel diseases, IBD）是多種急慢性腸道炎癥疾病的統(tǒng)稱，主要包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎。近年來，全球IBD的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，中國1980年以后發(fā)病率逐漸增加，且上升迅速，2005-2014年間IBD的總病例數(shù)約為35萬，預(yù)計(jì)于2025年達(dá)150多萬。目前對(duì)于IBD的治療主要分為手術(shù)以及藥物治療的方式，但仍然缺乏有效特異的治療策略。IBD極易復(fù)發(fā)，難以徹底治愈，病程反復(fù)進(jìn)一步加重患者的身體及心理負(fù)擔(dān)，也造成了巨大的經(jīng)濟(jì)及醫(yī)療負(fù)擔(dān)。盡管IBD發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但目前認(rèn)為腸道粘膜屏障功能破壞和免疫細(xì)胞的過度活化在IBD發(fā)病機(jī)制中扮演重要角色。鋅是人體內(nèi)不可或缺的微量元素，在腸道的發(fā)育及維持粘膜屏障功能方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，如增強(qiáng)腸上皮細(xì)胞的增殖、幫助細(xì)胞的更新修復(fù)、維持腸道的結(jié)構(gòu)以及屏障功能，因此鋅補(bǔ)充劑被廣泛用于治療腹瀉等相關(guān)腸道疾病。肉類和海鮮是鋅元素的最佳飲食來源，但在貧困地區(qū)富含鋅的食物攝入往往嚴(yán)重不足，因此鋅缺乏在貧困地區(qū)更常見，目前世界上大約有三分之一的人口處于缺鋅狀態(tài)。2023年9月5日，復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院/生物醫(yī)學(xué)研究院周玉峰團(tuán)隊(duì)與倫敦國王學(xué)院的Christer Hogstrand團(tuán)隊(duì)合作在Nature communication雜志上發(fā)表論文“Aryl hydrocarbon receptor utilises cellular zinc signals to maintain the gut epithelial barrier”， 揭示西蘭花中富含的吲哚三甲醇（I3C）能夠通過激活芳香烴受體（aryl hydrocarbon receptor, AhR）促進(jìn)腸道對(duì)鋅元素的吸收可用來防治炎癥性腸病。這一發(fā)現(xiàn)為貧困地區(qū)人群鋅元素的攝取和全球范圍內(nèi)炎癥性腸病的預(yù)防提供了一種簡(jiǎn)單、廉價(jià)的解決方案，即通過膳食攝取富含AhR配體的食物以緩解鋅元素?cái)z取不足的情況，也是藥食同源理念的一種體現(xiàn)。
 
倫敦國王學(xué)院胡秀釧博士和復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院/生物醫(yī)學(xué)研究院博士研究生肖文峰為本文的共同第一作者。復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院/生物醫(yī)學(xué)研究院周玉峰研究員和倫敦國王學(xué)院的Christer Hogstrand教授為論文的共同通訊作者。
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