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2023年10月23日，國(guó)際頂尖雜志《Cell》第186卷刊發(fā)了我院臨床免疫科團(tuán)隊(duì)和美國(guó)洛克菲勒大學(xué)Jean-Laurent Casanova教授等國(guó)際團(tuán)隊(duì)共同的研究成果《Human MCTS1-dependent translation reinitiation is essential for IFN-γ immunity to mycobacteria》。該項(xiàng)研究成果發(fā)現(xiàn)了一種新的X連鎖出生免疫缺陷疾?。↖EI）并揭示了相關(guān)機(jī)制（MCTS1突變導(dǎo)致的孟德爾遺傳分枝桿菌易感性疾?。∕SMD））；同時(shí)該項(xiàng)研究也定義了一種全新的蛋白質(zhì)翻譯異常所致IEI，在IEI和遺傳性疾病領(lǐng)域中具有重大意義。
MSMD疾病是一類由于基因突變導(dǎo)致機(jī)體對(duì)低毒分枝桿菌或者少數(shù)幾類胞內(nèi)病原易感的遺傳疾病，Jean-Laurent Casanova教授1996年在播散性卡介苗感染患兒中首次報(bào)道了MSMD的致病基因IFNGR1，后續(xù)Casanova教授團(tuán)隊(duì)揭示了伽馬干擾素通路缺陷是導(dǎo)致MSMD的相關(guān)機(jī)制。我院免疫科團(tuán)隊(duì)2004年開始開展MSMD疾病臨床和科研工作，在國(guó)內(nèi)率先建立了完善的卡介苗感染（MSMD疾病）診治體系。
免疫科周欽華副主任醫(yī)師在醫(yī)院優(yōu)秀青年人才計(jì)劃和科室的支持下于2019年9月至2020年12月至美國(guó)洛克菲勒大學(xué)Casanova教授實(shí)驗(yàn)室訪問學(xué)習(xí)。周欽華副主任醫(yī)師從我科一名7月齡起病播散性卡介苗感染，臨床疑似存在IEI但排除已知突變基因患兒著手，通過家系WES數(shù)據(jù)重分析發(fā)現(xiàn)了患兒存在MCTS1變異。他在Casanova教授和章遷教授的具體指導(dǎo)及其他團(tuán)隊(duì)成員的共同努力下，結(jié)合來自其他國(guó)家的MCTS1變異的病例研究分析，從遺傳學(xué)角度進(jìn)一步提示MCTS1極可能是患兒MSMD表型的致病基因。后經(jīng)多國(guó)研究團(tuán)隊(duì)的共同努力，進(jìn)一步完成了功能驗(yàn)證和分子機(jī)制研究，發(fā)現(xiàn)MCTS1通過控制核糖體調(diào)節(jié)JAK2蛋白翻譯，影響固有樣T淋巴細(xì)胞IL23通路依賴的伽馬干擾素的分泌，從而導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)分枝桿菌感染（如下圖）。周欽華醫(yī)師主要參與完成了項(xiàng)目的許多核心內(nèi)容，突變對(duì)蛋白的表達(dá)和功能的影響，部分完成了突變導(dǎo)致疾病的機(jī)制及提出了可能的致病機(jī)制。（doi.org/10.1016/j.cell.2023.09.024）
復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院臨床免疫科簡(jiǎn)介：
復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院臨床免疫科于2014年建科，是國(guó)內(nèi)首個(gè)臨床免疫?？疲?也是Jeffrey Modell原發(fā)性免疫缺陷病診斷和研究中心，主要診治各種原發(fā)性和繼發(fā)性免疫缺陷，預(yù)防接種不良反應(yīng)，及其他疑難免疫相關(guān)性疾病和過敏性疾病。建科近10年穩(wěn)固的進(jìn)步和發(fā)展，已有二十余張床位，二十多名醫(yī)護(hù)人員從事醫(yī)教研工作。專業(yè)科室的建設(shè)和學(xué)科領(lǐng)域的拓展以臨床需求為導(dǎo)向取得了一系列創(chuàng)新性的成績(jī)，在出生免疫缺陷，繼發(fā)性免疫缺陷，感染免疫，預(yù)防接種不良反應(yīng)，長(zhǎng)期不明原因發(fā)熱，食物過敏等多方面都具有開創(chuàng)性的工作。這些工作主要依賴現(xiàn)代科技手段和個(gè)體化精準(zhǔn)診治理念，以患者為中心，科室建立了適應(yīng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展的獨(dú)特的“三型討論”制度和多學(xué)科合作機(jī)制，使得患者能最大限度的從現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步獲益。
2023年4月牽頭成立了國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)暨臨床研究中心IEI聯(lián)盟，2023年8月我院正式啟用國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心感染傳染免疫大樓，助力兒科傳染感染免疫學(xué)科群建設(shè)。我科多位醫(yī)生也參與了多個(gè)IEI國(guó)際學(xué)術(shù)組織和國(guó)際期刊編委會(huì)工作，包括亞太免疫缺陷學(xué)會(huì)(APSID)、歐洲免疫缺陷協(xié)會(huì)（ESID）和《Journal of Clinical Immunology》雜志編委，近期我科也被中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)遴選為研究型學(xué)科。
免疫科團(tuán)隊(duì)在過去幾年已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了至少3種IEI的新致病基因，并使部分患者得到有效的治療。成果先后發(fā)表于《Nature》、《Science Immunology》，及《Cell》等期刊?？剖业牟糠止ぷ髟?021年和2022年分別獲得上海醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)和上海市科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)。
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