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細(xì)胞因子風(fēng)暴或細(xì)胞因子釋放綜合征是多種炎癥、自身免疫性疾病和感染性疾病中常見(jiàn)的致病綜合征，包括冠狀病毒病2019（COVID-19）和感染性休克1-4。該綜合征的特征是促炎性細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素（IL）-1α、IL-1β、IL-6和腫瘤壞死因子（TNF）-α的過(guò)量產(chǎn)生，導(dǎo)致全身炎癥、器官衰竭和死亡1-5，目前缺乏有效治療方法 2,5。深入研究人類免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)，將有助于找到安全有效的免疫調(diào)節(jié)因子和信號(hào)分子來(lái)治療細(xì)胞因子風(fēng)暴和炎癥性疾病。
IL-37是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種僅在人類，不在小鼠表達(dá)的調(diào)節(jié)性細(xì)胞因子，包括5種亞型（IL-37a-e）6。IL-37亞型存在于多種組織中，包括脾臟、肺、膀胱和免疫細(xì)胞，如巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞和T細(xì)胞6。然而，IL-37a亞型的具體表達(dá)模式和功能，特別是在疾病背景下，尚且未知。
2023年10月27日，深圳大學(xué)徐大模/Shau-Ku Huang團(tuán)隊(duì)、復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院/生物醫(yī)學(xué)研究院周玉峰團(tuán)隊(duì)及中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院秦川團(tuán)隊(duì)在Cellular & Molecular Immunology（IF=24.1）雜志在線發(fā)表題為“The nuclear cytokine IL-37a controls lethal cytokine storms primarily via IL-1R8-independent transcriptional upregulation of PPARγ”的研究成果，首次揭示了IL-37a亞類的生物學(xué)功能和特征，特別是可以通過(guò)受體IL-1R8依賴和非依賴雙重通路比IL-37b更有效的抑制致死性細(xì)胞因子風(fēng)暴和內(nèi)毒素休克。
本研究揭示了IL-37a作為新的核細(xì)胞因子調(diào)控免疫炎癥的功能和機(jī)制。與其它IL-37亞型不同，IL-37a在其N末端擁有一個(gè)核定位（NLS）序列，通過(guò)importin β介導(dǎo)IL-37a進(jìn)入細(xì)胞核，可以結(jié)合到PPARγ基因增強(qiáng)子序列促進(jìn)其轉(zhuǎn)錄表達(dá)，并通過(guò)PPARγ以受體IL-1R8非依賴的形式抑制炎性因子產(chǎn)生。分泌的IL-37a也可以作為細(xì)胞因子通過(guò)IL-1R8依賴的形式發(fā)揮其免疫調(diào)節(jié)功能（圖1）。這與研究相對(duì)較多的另一亞型IL-37b明顯不同。該研究為炎癥免疫調(diào)控以及相關(guān)疾病的治療提供了新思路新方法。
圖1 IL-37a雙調(diào)控炎癥反應(yīng)的工作示意圖
深圳大學(xué)徐大模/Shau-Ku Huang研究員、復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院/生物醫(yī)學(xué)研究院周玉峰研究員、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院秦川教授為論文的共同通訊作者。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院副研究員韋榮飛和復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院/生物醫(yī)學(xué)研究院副研究員韓曉為論文的共同第一作者。
原文連接：
https://www.nature.com/articles/s41423-023-01091-0
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