|
來自復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院黃國英和嚴(yán)衛(wèi)麗教授團(tuán)隊(duì)最新研究成果 “Association Between Serum Glycated Hemoglobin Levels at Early Gestation and the Risk of Subsequent Pregnancy Loss in Pregnant Women Without Diabetes Mellitus: Prospective Cohort Study” 2023年12月12日于國際著名期刊JMIR Public Health and Surveillance (IF=8.50, JCR Q1)雜志正式發(fā)表。本文的第一作者為兒科研究院臨床流行病學(xué)研究室陳逍天助理研究員，黃國英和嚴(yán)衛(wèi)麗教授為共通訊作者。
自然流產(chǎn)（SPL）是最常見的嚴(yán)重不良妊結(jié)局之一，發(fā)病率可高達(dá)15%，當(dāng)前50%以上的SPL病因不明，如何早期預(yù)防降低SPL、提高我國活產(chǎn)嬰兒數(shù)是我國婦幼健康領(lǐng)域面臨的巨大挑戰(zhàn)。糖化血紅蛋白（HbA1c）是衡量近3個(gè)月血糖控制的指標(biāo)，成人HbA1c水平超過6.5%被認(rèn)為是糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。國外的病例-對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)患糖尿病的孕婦（HbA1c>=6.5%）能增加4-5倍的SPL發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。而更近的研究發(fā)現(xiàn)，即使孕婦HbA1c水平低于6.5%，較高的HbA1c水平與子癇、巨大兒、難產(chǎn)等結(jié)局的發(fā)生有量效關(guān)系。美國糖尿病聯(lián)盟（ADA）的指南指出孕婦HbA1c>5.9%可能是早期血糖代謝異常的指征之一。然而針對(duì)孕早期非糖尿病的孕婦HbA1c<6.5%，孕早期HbA1c維持在多少水平范圍內(nèi)是安全的尚未有前瞻性人群研究報(bào)道。我們推測(cè)由于孕早期孕婦糖代謝發(fā)生重要的生理變化，孕婦HbA1c水平即使在臨床認(rèn)為正常的范圍內(nèi)(即<6.5%)仍有可能影響SPL的發(fā)生。
本研究人群來自SPCC隊(duì)列2016年3月-2018年12月孕早期常規(guī)檢測(cè)HbA1c的對(duì)象。我們排除了圍孕期有糖尿病史、空腹血糖>7.0 mmol/L或HbA1c>=6.5%或有服用降糖藥史的對(duì)象。SPL定義為臨床紀(jì)錄的孕28周前發(fā)生的胚胎停育或死亡。最終10773名孕婦納入分析，通過系統(tǒng)隨訪收集到經(jīng)過核實(shí)的SPL病例273例（2.5%）。多因素回歸分析結(jié)果顯示HbA1c每升高0.5% SPL的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)平均升高23% (校正的RR=1.23; 95% CI, 1.01-1.50)。HbA1c>5.6%的孕婦與<5.6%相比SPL風(fēng)險(xiǎn)升高了60% (校正的RR=1.60; 95% CI, 1.01-2.54)。限制性立方樣條回歸不支持HbA1c與SPL發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的非線性關(guān)系。
本研究基于SPCC前瞻性隊(duì)列研究設(shè)計(jì)首次報(bào)道非糖尿病孕婦孕早期較高HbA1c水平升高可能增加SPL的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，孕早期HbA1c水平控制在5.6%以下對(duì)于早期預(yù)防SPL發(fā)生可能是安全的。目前臨床上HbA1c尚不是孕早期常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)。鑒于我國處于出生人口數(shù)下降的關(guān)鍵時(shí)期，SPL率居高不下，本研究結(jié)果可能為不斷改進(jìn)孕產(chǎn)婦保健水平的實(shí)踐、預(yù)防SPL發(fā)生提供參考。該研究人群來自長三角地區(qū)，外推性存在一定局限性；研究對(duì)象為初次產(chǎn)檢時(shí)納入研究，導(dǎo)致更早期發(fā)生的SPL結(jié)局未能計(jì)入分析，可能導(dǎo)致關(guān)聯(lián)被低估。在證據(jù)轉(zhuǎn)化之前研究結(jié)論需要更大更有代表性的隊(duì)列人群驗(yàn)證。
|
