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2024年7月，復旦大學附屬兒科醫(yī)院普外科鄭珊教授團隊在Journal of Translational Medicine雜志發(fā)表題為“Serum matrix metalloproteinase-7 for discriminating biliary atresia: A diagnostic accuracy and validation study”的研究論文。
膽道閉鎖是發(fā)生于新生兒時期嚴重的肝膽外科疾病，若不及時診治，只能面臨肝移植手術甚至死亡，所以早期診斷和手術對提高膽道閉鎖自體肝生存率極為關鍵。血清MMP-7是近年來比較熱門的膽道閉鎖診斷標志物之一，2019年，鄭珊教授課題組即在國際兒科頂尖期刊Pediatrics上發(fā)表了關于驗證血清MMP-7在膽道閉鎖中的診斷價值的文章，證實其診斷靈敏度、特異度分別為95.19%、93.07%，基于此率先提出并創(chuàng)建中國膽道閉鎖三級篩查診斷體系，并發(fā)表了國內外首部膽道閉鎖診斷與治療循證實踐指南（中國循證兒科雜志，2022年）。
后續(xù)國內外也有多項研究進一步證實了血清MMP-7在膽道閉鎖鑒別診斷中具有較高的準確性，但缺乏前瞻性、大樣本的高質量研究明確血清MMP-7的正常參考范圍及診斷截斷值。
基于全國乃至全世界最大的膽道閉鎖診治中心的優(yōu)勢，復旦大學附屬兒科醫(yī)院小兒外科團隊從2020年起，開展了此項前瞻性、大樣本、規(guī)范的診斷準確性研究，共納入284例0-1歲無肝膽相關疾病的正常對照組兒童及1034例膽汁淤積患兒，該研究的主要結果包括：
1. 首次明確了血清MMP-7在正常兒童中的參考范圍為3.34-13.98 ng/mL，發(fā)現(xiàn)血清MMP-7隨年齡增長下降，新生兒期后趨于穩(wěn)定，新生兒組（0-30天）的血清MMP-7參考范圍較高，為4.5-23.15 ng/mL。
2. 通過回顧性隊列構建ROC曲線，證實MMP-7在膽道閉鎖鑒別診斷中具有較高準確性，ROC曲線下面積AUC為0.967 (95% CI: 0.947–0.988)，MMP-7診斷膽道閉鎖的最佳截斷值為18ng/ml，其敏感性和特異性分別為93%、93.8%，前瞻性隊列進一步證實截斷值可靠。
3. 基于新生兒組正常參考范圍較高，首次提出并建立不同年齡組膽道閉鎖診斷截斷值，新生兒組（0-30天）最佳診斷截斷值為28.1ng/ml，其敏感性和特異性分別為86.4%、95.5%。
此研究結果已廣泛推廣并應用于膽道閉鎖術前診斷流程，并通過了多中心前瞻性樣本的驗證（中華小兒外科雜志，2023年），有望將膽道閉鎖的手術日齡進一步提前，改善膽道閉鎖患兒預后。
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